Dokument: Die Funktion des Mikrotubuli-assoziierten S. pombe Proteins Mal3p in der Mitose

Titel:Die Funktion des Mikrotubuli-assoziierten S. pombe Proteins Mal3p in der Mitose
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URN (NBN):urn:nbn:de:hbz:061-20040707-000867-3
Kollektion:Dissertationen
Sprache:Deutsch
Dokumententyp:Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:Text
Autor: Vietmeier-Decker, Corina [Autor]
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Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:Prof. Dr. Hegemann, J. H. [Gutachter]
Prof. Dr. Westhoff, Peter [Gutachter]
Stichwörter:Schizosaccharomyces pombe, Mitose, Kinetochor, Chromosomensegregation, EB-1 Familie, genetische Interaktion, Mikrotubuli, Plusendkomplex
Dewey Dezimal-Klassifikation:500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibung:Während der Mitose wird das verdoppelte genetische Erbmaterial der Zellen präzise auf die entstehenden Folgezellen verteilt. Verschiedene Teilprozesse müssen dabei korrekt und hochreguliert aufeinander folgen. Neben dem Aufbau eines funktionsfähigen Spindelapparates ist die dynamische Interaktion zwischen den Plusenden spezifischer Mikrotubuli und dem Kinetochor, einem Multiproteinkomplex, der auf der Zentromer-DNA ausgebildet wird, von entscheidender Bedeutung.
In der vorliegenden Arbeit wurde die mitotische Funktion des Mikrotubuli-assoziierten Mal3p Proteins der Spalthefe Schizosaccharomyces pombe, einem Mitglied der evolutionär konservierten EB-1 Familie, näher analysiert. Mitglieder dieser Proteinfamilie haben eine wichtige Bedeutung für die Funktion und die Dynamik der Mikrotubulistrukturen. Das EB-1 Protein des Menschen ist an der Ausbildung und Stabilisierung der Kinetochor-Mikrotubuli-Verknüpfung beteiligt. Der Nachweis der genetischen Interaktion zwischen mal3delta und einer Mutante des Mikrotubuli-Plusendkomplexes zeigt, daß auch das Mal3p Protein, als Bestandteil des Plusendkomplexes in der Spalthefe, eine wichtige Funktion für die Verknüpfung der Chromosomen mit der Spindel besitzt. Außerdem wird der Spindelkontrollpunkt, der den korrekten Aufbau des mitotischen Spindelapparates und die bipolare Verknüpfung der Chromosomen mit der Spindel überprüft, im mal3 Deletionsstamm aktiviert.
Durch einen umfangreichen extragenen Multikopie-Suppressorscreen mit einer genomischen S. pombe Genbank wurden 85 neue Suppressoren der mitotischen mal3-1 Mutantenphänotypen identifiziert. Durch verschiedene Analysen konnte die Anzahl der Suppressoren auf zehn neue Komplementationsgruppen reduziert werden. Ihre Bedeutung für die Chromosomen-segrega-tion wurde gezeigt. Fünf Suppressoren wurden als Komponenten der mitotischen Spindel und des Kinetochors charakterisiert. Durch die Identifikation eines Suppressors, der wichtig für die Verteilung der zellulären Aktinflecken der Spalthefe ist, wurde eine Verbindung zwischen dem Mikrotubuli-assoziierten Mal3p Protein und dem Aktinzytoskelett ermittelt.
Der Suppressor spc7+ wurde für eine detailliertere Analyse ausgewählt. Die Proteine Spc7p aus S. pombe und Spc105 aus S. cerevisiae besitzen funktionelle Homologie und wurden als neue Kinetochorproteine der Hefen charakterisiert. Beide Proteine zeigen eine wichtige Bedeutung für die Erhaltung der genomischen Stabilität. Die Deletion bzw. die veränderte Expression führt zu mitotischen Defekten und zu einer Fehlverteilung der DNA.
Lizenz:In Copyright
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Fachbereich / Einrichtung:Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie
Dokument erstellt am:07.07.2004
Dateien geändert am:12.02.2007
Promotionsantrag am:24.06.2004
Datum der Promotion:24.06.2004
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