Dokument:
Einfluss genetischer Polymorphismen des Renin-Angiotensin-Systems
auf die primären chronischen Glomerulonephritiden
| Titel: | Einfluss genetischer Polymorphismen des Renin-Angiotensin-Systems auf die primären chronischen Glomerulonephritiden | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2474 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20020719-000474-7 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Bantis, Christos [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Prof. Dr. Heering, Peter [Gutachter] Prof. Dr. Kelm, Malte [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Chronische Glomerulonephritis, IgANephropathie, FSGN, membranöse Glomerulonephritis,Renin-Angiotensin-System, genetischer PolymorphismusChronicglomerulonephritis, IgA nephropathy, FSGS, membranous glomerulonephritis,renin-angiotensin-system, genetic polymorphism | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Einleitung: Die chronische Glomerulonephritis stellt eine der häufigsten Ursachen der terminalen Niereninsuffizienz dar. In der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss genetischer Polymorphismen des Renin-Angiotensin-Systems (RAS) auf die Progression der chronischen Glomerulonephritis untersucht. Patienten und Methoden: Betrachtet wurden die drei häufigsten chronischen primären Glomerulonephritisformen: IgA Nephropathie (n= 107), fokal und segmental sklerosierende Glomerulonephritis (n= 62) und membranöse Glomerulonephritis (n= 44). Mit Hilfe der Polymerasekettenreaktion (PCR) wurden der Angiotensin-I Converting Enzym (ACE)-Gen I/D, der Angiotensinogen (AGT)-Gen M235T und der Angiotensin II-Typ1 Rezeptor (AT1R)-Gen A1166C Polymorphismus bestimmt. Ergebnisse: Bei Patienten mit IgA Nephropathie beeinflussten der ACE-I/D und der AGT-M235T Polymorphismus die Progression der Erkrankung; so erlitten 55% der Patienten mit einem AGT-T Allel und nur 23% der Patienten ohne ein AGT-T Allel einen Organverlust innerhalb der drei ersten Jahre nach Nierenbiopsie (p<0.05). Bei Patienten mit fokal und segmental sklerosierender Glomerulonephritis und einer Nierenfunktionsverschlechterung kam das ACE-D Allel mit einer Frequenz von 0.57 vermehrt im Vergleich zu 0.38 bei Patienten mit einer stabilen Nierenfunktion vor (p<0.05). Auch bei Patienten mit membranöser Glomerulonephritis war das ACE-D Allel mit einer schlechteren Prognose assoziiert; so trugen alle Patienten, die innerhalb der ersten 10 Jahre nach Nierenbiopsie einen Organverlust erlitten, mindestens ein ACE-D Allel (p<0.05). Die kombinierte Analyse zeigte eine Interaktion des ACE-I/D und des AGT-M235T Polymorphismus und erlaubte eine genauere Identifizierung der Patienten mit IgA Nephropathie oder membranöser Glomerulonephritis und einem höheren Progressionspotenzial. Eine nephroprotektive Wirkung der Therapie mit ACE-Hemmern war ausgeprägter in genetisch determinierten Patientensubgruppen mit IgA Nephropathie und bestimmten Genotypen des ACE-I/D und des AGT-M235T Polymorphismus; so wurde nur bei den DD/TT, DD/MT und ID/TT Genotypen eine signifikante Reduktion der Proteinurie durch die ACE-Hemmung im Vergleich zur konventionellen Therapie festgestellt (p<0.01). Der AGT-M235T Polymorphismus war mit dem Schweregrad der arteriellen Hypertonie bei allen Glomerulonephritisformen verknüpft. Ein Einfluss des AT1R-A1166C Polymorphismus auf die untersuchten Parameter konnte nicht nachgewiesen werden. Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse sprechen für einen wichtigen Stellenwert des ACE-I/D und des AGT-M235T Polymorphismus als prognostischer Marker der chronischen Glomerulonephritis. In zukünftigen prospektiven Studien gilt es neben der Therapie auch die Genotypkonstellation der Polymorphismen des RAS zu berücksichtigen.Introduction: Chronic glomerulonephritis is one of the most common causes of end stage renal disease. In the present study the impact of genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-system (RAS) on the progression of chronic glomerulonephritis was investigated. Patients and methods: The three most common chronic primary glomerulonephritis types were evaluated: IgA nephropathy (n= 107), focal segmental glomerulosclerosis (n= 62) and membranous glomerulonephritis (n= 44). Using PCR-amplification angiotensin-I converting enzym (ACE)-gene I/D, angiotensinogen (AGT)-gene M235T and angiotensin II-type1 receptor (AT1R)-gene A1166C polymorphisms were determined. Results: In patients with IgA nephropathy ACE-I/D and AGT-M235T polymorphisms influenced the progression of the disease; for example 55% of the patients carrying an AGT-T allele and only 23% of the patients without an AGT-T allele experienced organ failure during the first three years after kidney biopsy (p<0.05). In patients with focal segmental glomerulosclerosis the ACE-D allelefrequency was higher among patients with declining renal function (0.57) than among patients with stable renal function (0.38; p<0.05). All patients with membranous glomerulonephritis who experienced organ failure within the ten first years after renal biopsy carried at least one ACE-D allele (p<0.05). The combined analysis showed an interaction of ACE-I/D and AGT-M235T polymorphisms on affecting progression of IgA nephropathy and membranous glomerulonephritis. ACE-inhibition had a more pronounced effect in certain AGT-M235T and ACE-I/D genotypes in patients. The AGT-M235T genotype correlated to the number of antihypertensive drugs agents taken in all glomerulonephritis types. No association between AT1R-A1166C polymorphism and any of the parameters studied was observed. Conclusions: This study suggests that ACE-I/D and angiotensinogen- M235T polymorphism are important markers of progression in chronic glomerulonephritis. In future prospective randomised trials besides treatment the genotype of the polymorphisms of the RAS should be considered. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 19.07.2002 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 19.07.2002 | |||||||
| Datum der Promotion: | 19.07.2002 |
